アレディア（一般名：パミドロン酸ニナトリウム）ゾメタ（一般名：ゾレドロン酸）は乳がんの治療や多発性骨髄腫（国内ではこの病名では未承認） に使われる治療薬で、アレディアは１９９４年から　ゾメタは２００４年から国内で使われているそうです。

数ヶ月前に、この治療薬を使っている患者さんについての注意が歯科医師会からまいりました。それで少し、Ｗｅｂ上の文献を調べてみました。

歯科医師会からの通達には、この様な薬を使っている患者さんの抜歯を行うと、下顎骨の壊死（腐る）事があるので注意せよだったと記憶してます。

ただ、色々ＨＰを読んでみますと、私たち歯科医として、注意しなければいけない事が有るのに気が付きました。

これを歯科医なりにもう少し補足しますと、歯の炎症などは、痛みがありますので すぐにわかりますが、歯の周囲の炎症はなかなかわからないものです。それを調べるのには、歯の周囲の溝の深さや（歯周ポケット）やそこから の出血を見る必要があります。つまりその様な検査をして、出血が有るようですと、必ず炎症がありますので、治療が必要になってきます。 また、この様な薬剤を使われる場合は、口の中を清潔に保つのは当たり前ですが、それを数値化したプラークスコアをできるだけ下げておく必要がある のではないかとおもいました。

顎骨の壊死の頻度は、世界中で投与された患者さんの０．０２パーセントにしか見られなかったそうなのですが、一度、顎骨の壊死を起こしますと 治療は、腐った部分を削り取るしかありません。
顎は当然に食物を食べるのに必要ですし、それほど骨を削れませんので、顎骨の壊死はできるだけ 予防する事にほかなりません。

がん治療にあたる先生方におかれましてこの薬剤を使われる場合は、院内の口腔外科や患者さんが おかかりの歯科医にご一報いただき、口の中の状態についてお耳を傾けていただけるとありがたいと思いました。

追補

ビスフォスフォネート製剤（以下ＢＰ製剤）における顎骨壊死の報告は２００３年のMarkによる報告が最初とされ、 世界中で２４００例を超える症例が有るそうです。日本でも口腔外科学会雑誌にはかなり報告がなされる様になってきました。症例の３分の２は女性であり下顎骨が３分の２上顎骨が３分の１だそうです。

又、ＢＰによ、顎骨壊死の統一した診断基準は暫定的に定義されているそうで、「顎骨への転移性病変または、放射線骨壊死と診断できず、６週間にわたる適正な歯科的評価および治療によっても全く治癒が見られない骨露出」と言うことです。

尚、顎骨壊死の症例は全体の６０％が抜歯などの歯科処置に続発して生じ、４０％は義歯が擦れたり外傷や感染などにより生じるそうです。又、特筆するのは、２０％は自然発生との事です。

アレディアとゾメタは窒素含有ＢＰと呼ばれ、骨に強固に結合し半減期が約１０年だそうで、骨への為害作用は特に強いそうだ。しかし、癌には効果が有るために多用されているそうで、その場合、ステロイドホルモ剤との併用により骨への外科的処置により骨髄炎や顎骨壊死を発症する危険がさらに高まるそうだ。

治療については、確立されておらず、いじると悪くなるそうです。

アレディアやゾメタ以外のビスフォスフォネートでも顎骨の炎症の報告がなされています。それは骨粗鬆症の際に服用されてるリセドロネート（ベネット）やアレンドロネイト（フォサマック）等の経口薬です。（エチドロネートのダイドロネルでの報告はないそうです。）

骨粗鬆症の経口薬はかなりの方が服用されている様ですので歯科医院におかかりの際には必ず申告してほしいですね。

又、米田によると、経口ＢＰ剤の場合の発生頻度は１０万人に１人と推定され、カナダ顎顔面外科学会では、（抜歯等の外科処置の際に）薬を中断する必要はないとされていると述べています。

骨代謝マーカーの一つのＣＴＸ（Ⅰ型コラーゲン架橋Ｃ-テロペプチド）の数値があるていど関係しているとも聞きましたが、真偽のほどは不明です。

追補：窒素を含まないエチドロネート（ダイドロネル）では顎骨壊死の報告はないそうです。又、一番報告の多いのが、注射剤のゾロドロネート（ゾメタ）だそうです。

これら、ＢＰ剤は乳がん等の骨転移の疼痛緩和、骨そしょう症における骨折の予防にはとても有効だそうなので、使用を否定するつもりは一切ありませんし、経口剤においての発症率は滅茶苦茶低いのであまり怖がるのはどうかと思います。しかし、一度顎骨壊死を起こすと、治療法が無く大幅にＱＯＬを低下させてしまうのが困ったものです。
よって、これらを投与の予定がされている場合は、主治医とよく相談をして、歯科治療を先行させて終了させたり、口腔ケアを十分に行う事が重要とされています。

現在（２０２０年）では、これらのビスフォスフォネート製剤のほかにも、デノスマブと言う製剤にも顎骨壊死を引き起こす事が報告されています。商品名はランマークとプラリア。両方共に飲み薬ではなく、皮下注射薬。ランマークは骨髄腫、プラリアは骨粗しょう症の薬です。プラリアの場合、半年に１度の皮下注射なので、患者さん自身は先ずは覚えていないのではないかと思います。それでいて、抜歯等の外科処置を行った場合の顎骨壊死の確率は0.1％程度とされています。